Tan solo un año después del exitoso Shattered Dimensions, Spider-Man vuelve en una aventura que mezclará dos de sus universos: el clásico del Asombroso Spider-Man, ambientado en la actualidad, y el futurista de Spider-Man 2099. Tendremos que viajar entre diferentes épocas para evitar un suceso catastrófico que alterará el curso del tiempo: la muerte de Peter Parker, alter ego del héroe. Está realizado por los autores de Shattered Dimensions, aunque abandona el estilo cómic de éste para apostar por gráficos algo más realistas. 

En el año 2099, el científico Walter Sloan trata de obtener el poder y la fortuna de viajar en el tiempo hasta nuestros días con el fin de utilizar sus conocimientos de la tecnología del futuro para encontrar fundar Alchemax mucho antes de tiempo. Esto hace que en el año 2099 a cambio de una distopía donde Alchemax gobierna el mundo con puño de hierro. Miguel O'Hara / Spider-Man 2099 se da cuenta del plan y se entera de que las acciones de Sloan no sólo son responsables de los cambios en la línea de tiempo, sino que también causa la muerte de Peter Parker / Spider-Man en las manos de Anti-Venom. Miguel advierte a Peter del peligro inminente, y los dos Spider-Man deberan trabajar juntos a través del tiempo para salvar el futuro y la vida de Peter Parker.